Το Μεσολόγγι βρίσκεται ανάμεσα από τρεις αρχαίες πόλεις: Καλυδώνα, Πλευρώνα και Αλίκυρνα και ανάμεσα στις εκβολές των ποταμών Ευήνου και Αχελώου.